アクネレントに含まれるイソトレチノインは、レチノイン酸（トレチノイン）の立体異性体です。イソトレチノインの正確な作用機序の詳細はまだわかっていませんが、皮脂腺の活動の抑制と組織学的縮小に関連しているといわれています。さらに、イソトレチノインの皮膚抗炎症効果も証明されています。イソトレチノインを食事とともに摂取すると、絶食時と比較してバイオアベイラビリティが 2 倍高くなります。

有効成分

1つのソフトカプセルには20mgのイソトレチノインが含まれています。賦形剤: 精製大豆油硬化大豆油部分硬化大豆油

用法・容量

カプセルは1日1～2回、食事と一緒に服用してください。 1 日0.5 mg/kg で開始し、1 日0.5 ～ 1.0 mg/kg の範囲で16～24週間投与してください。(非常に重度の疾患や挫創のある患者には、最大 2.0 mg/kg まで) 120～150 mg/kg の累積治療量は寛解率を高め、再発を防ぐことが示されています。治療を中止してから最長 8 週間はニキビが発生する可能性があるため、この期間が終了するまで治療を再開しないでください。（腎機能障害患者）重度の腎障害のある患者では、低用量（10 mg/日）で治療を開始する必要があります。その後、用量は 1 mg/kg/日、または患者が耐えることができる最高用量まで増量してください。（小児） 12歳未満の子供には禁忌です。 12歳以上のお子様には用量調整の必要はありません。

副作用

以下の症状は、アクネレントの望ましくない副作用として最も頻繁に報告されているものです: 皮膚の乾燥、唇などの粘膜の乾燥 (口唇炎)、鼻粘膜 (鼻出血)、目 (結膜炎)。副作用の一部は用量に比例します。副作用は通常、用量を変更するか治療を中止すると回復しますが、一部の副作用は治療を中止した後も続く場合があります。またイソトレチノインはビタミンA誘導体です。イソトレチノインの急性毒性は低いですが、過剰摂取の場合にはビタミン A 過剰症の症状が発生する可能性があります。急性ビタミン A 中毒の症状には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、疲労、過敏症、かゆみなどがあります。これらの症状は治療を必要とせずに可逆的かつ軽減されることが期待されます。精神障害イソトレチノインで治療された患者では、うつ病、うつ病の悪化、不安、攻撃的傾向、気分の変化、精神病症状、そしてごくまれに自殺念慮、自殺企図、自殺が報告されています。うつ病の病歴のある患者には特に注意が必要であり、すべての患者はうつ病の兆候がないか監視される必要があります。皮膚および皮下組織の疾患そう痒症、皮膚炎、口唇炎、皮膚の乾燥、角質剥離、皮膚過敏症（摩擦外傷の危険性)、関節痛、筋肉痛、腰痛（特に小児）。座瘡の急性増悪は初期に時々発生しますが、治療を継続すると治まり、通常は 7 ～ 10 日間続き、用量の調整は必要ありません。その他の副作用（重篤な皮膚反応）多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症の市販後報告があります。これらの反応は、発生する可能性のある他の皮膚反応と区別することが難しい場合があるため、患者には重度の皮膚反応の症状について説明し、注意深く監視する必要があります。重度の皮膚反応が疑われる場合は、イソトレチノイン治療を中止する必要があります。（アレルギー反応）アナフィラキシー反応はまれに報告されており、局所レチノイド曝露後の場合もあります。アレルギー性皮膚反応はまれに報告されています。重度のアレルギー性血管炎の症例が報告されており、そのほとんどは四肢や皮外部分に紫斑（打撲傷や赤い斑点）を伴います。重度のアレルギー反応がある場合は、治療を中止し、注意深く観察する必要がある場合があります。（目の障害）ドライアイ、角膜の曇り、夜間視力の低下、角膜炎は通常、治療の中止後に解消されます。ドライアイには油性眼軟膏または人工涙液を塗布してください。 ※治療中にコンタクトレンズ不耐症が発生し、患者が眼鏡を着用する必要がある場合があります。 ※夜間視力の低下については発症が突然の場合もあり、運転する際には注意するよう警告する必要があります。視覚障害のある患者は、専門医に紹介してください。（筋骨格および関節組織の障害）イソトレチノインを使用している患者、特に過剰な身体活動をしている患者では、筋肉痛、関節痛、および血清CPKレベルの上昇が観察されています。場合によっては、生命を脅かす横紋筋融解症を引き起こす可能性があります。角化障害の治療のための数年間の高用量摂取により、早期骨端脱落、過骨症、腱や靱帯の石灰化などの骨の変化が発生しました。これらの患者では、用量レベル、治療期間、および総累積用量は、一般に座瘡の治療に推奨される用量をはるかに上回っていました。（良性頭蓋内圧亢進症）良性頭蓋内圧亢進症の症例が報告されており、その中にはテトラサイクリン系薬剤の併用が含まれています。良性頭蓋内圧亢進症の兆候と症状には、頭痛、吐き気と嘔吐、視覚障害、乳頭浮腫などがあります。良性頭蓋内圧亢進症を発症した患者は、アクネレントによる治療を直ちに中止する必要があります。（肝胆道障害）臨床的により厳格なモニタリングが必要でない限り、肝機能または酵素は治療前と治療開始から 1 か月後に評価され、その後は 3 か月間隔で評価される必要があります。肝臓のトランスアミナーゼの一時的および可逆的な増加が報告されています。ほとんどの場合、これらの変化は正常範囲内に留まり、治療中に値はベースラインレベルに戻りました。ただし、トランスアミナーゼレベルが正常レベルを超える場合は、用量を減らすか、治療を中止する必要がある場合があります。（腎不全）腎不全および腎障害はイソトレチノインの薬物動態に影響を与えません。したがって、アクネレントは腎不全患者にも投与できます。ただし、患者には低用量で治療を開始し、最高耐用量まで用量を漸増することが推奨されます (「用法・容量」参照)。（脂質代謝）より厳格なモニタリングが臨床的に示されていない限り、血清脂質（空腹時）値は、治療前、治療開始から1か月後、その後は3か月間隔でさらにチェックされる必要があります。血清脂質値は通常、用量を減らして治療を中止することで正常に戻り、食事規則に従うことで解決することもできます。イソトレチノインの使用は、血清トリグリセリドレベルの上昇と関連しています。高トリグリセリド血症を許容レベルに制御できない場合、または膵炎の症状が発生した場合は、アクネレントの使用を中止する必要があります。800 mg/dL または 9 mmol/L を超える血清トリグリセリド値の増加は、生命を脅かす急性膵炎に関連する場合があります。（胃腸障害）アクネレントは、腸疾患の既往歴のない患者の炎症性腸疾患 (局所性回腸炎を含む) と関連しています。重度の（出血性）下痢を経験している患者では、アクネトレント治療を直ちに中止する必要があります。（ハイリスク患者）アクネトレント治療を受けている高リスク患者（糖尿病、肥満、アルコール依存症または脂質代謝障害のある患者）の血清脂質および血清脂質レベル、血糖値を頻繁にチェックする必要がある場合があります。糖尿病が既知または疑われる患者には、血糖値を頻繁にモニタリングすることが推奨されます。因果関係はありませんが、アクネトレント治療中に空腹時血糖値が上昇することが報告されており、新たな糖尿病症例が診断されています。特殊な集団に関する追加情報（小児等）アクネレントの使用中に、小児患者で腰痛 (29%) と関節痛 (22%) の増加が観察されました。12 歳未満の小児患者に対するアクネレントの使用は研究されていません。＜副作用の疑いがある場合の報告＞薬の副作用の疑いを認可後に報告することは非常に重要です。レポート作成により、薬剤の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。医療専門家は、副作用の疑いがある場合はトルコ医薬品監視センター (TÜFAM) (www.titck.gov.tr、電子メール: tufam@titck.gov.tr、電話: 0800 314 00 08、ファックス: 0312 218) に報告する必要があります。 35 99)

使用禁忌・併用禁忌

妊娠中または授乳中、妊娠の可能性のある女性患者：詳しくは下記の注意書きをご覧ください。テトラサイクリン系薬剤との併用治療を受けている患者肝不全患者既存のビタミン A 過剰症の患者血中脂質値が極端に高い患者イソトレチノインまたは薬剤の他の成分に対して過敏症のある患者大豆アレルギーのある患者 ※妊娠中または授乳中、妊娠する可能性のある女性（赤四角）アクネトレント治療に関連して、重大な胎児奇形が報告されています：中枢神経系異常（水頭症、小脳異常、小頭症）、顔面醜形障害、口唇裂、外耳異常（外耳の欠如、外耳道が小さいまたは欠如している）、眼の異常（小眼球症）、心血管の異常（ファロー四徴症などの円錐幹奇形、大血管の転位、中隔欠損）、胸腺の異常、副甲状腺の異常。さらに、自然流産のリスクも高くなります。アクネトレントで治療を受けた女性患者が妊娠した場合は、治療を中止し、専門とする医師に直ちに紹介してください。（授乳期）授乳中の母親には禁忌です。アクネトレントは親油性が高いため、母乳中に薬剤が移行する可能性があります。・患者は、治療前、治療中、治療中止後 1 か月は妊娠検査で陰性であることを確認する必要があります。治療中は月1回妊娠検査をすることが望ましいとされています。処方する医師は次のことを確認する必要があります。・治療開始前に、患者が 1 つの非常に効果的な避妊方法 (ユーザーに依存しない方法など) または 2 つの補完的なユーザー依存の避妊方法を、治療開始前に少なくとも 1 か月間使用しており、治療中および治療期間中一貫して確実に効果があること。・治療を中止した場合、治療中止前、中止中、および中止後 1 か月後に妊娠検査結果が陰性であること(妊娠検査の日と結果を記録する必要があります)。治療中止後に妊娠した場合、胎児に重度の重篤な奇形が発生するリスクが残ります。このリスクは、治療終了後 1 か月以内、薬物が体内から完全に除去されるまで続きます。避妊女性患者には妊娠予防に関する包括的な情報が提供されるべきであり、効果的な避妊法を使用していない場合には避妊法を使用するようアドバイスします。最低要件として、妊娠の可能性のある女性患者は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法 (ユーザーに依存しない方法など)、またはユーザーに依存する 2 つの補完的な避妊方法を使用する必要があります。避妊は治療開始前の1 か月間、治療期間中、および治療中止後1 か月間は継続する必要があります（無月経患者を含む）。妊娠検査薬妊娠検査（最低感度 25 mIU/mL）を医学的監督下で次のように実施することが推奨されています。治療を始める前に避妊を開始してから少なくとも 1 か月後、最初の処方の少し前 (可能なら数日前) に、患者は医学的監督下の妊娠検査を受けるべきです。この検査によってイソトレチノインによる治療を開始するときに患者が妊娠していないことを確認します。治療のフォローアップ定期的に（可能なら月に一度）、医師の診察を受けて経過観察を受ける必要があります。医師の指導のもとに毎月繰り返す妊娠検査の必要性は、患者の性行為、最近の月経歴（異常月経、生理予定日の遅れ、無月経）、避妊方法などを考慮し、判断してください。再診の際に必要と判断された場合は、受診当日または3日前に妊娠検査を行ってください。

注意事項

使用上の警告: 1.次の通常の月経期間の 2 日目または 3 日目より前に治療を開始しないでください。 2. 治療開始前 2 週間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。（治療中は毎月妊娠検査を受けることをお勧めします。） 3. アクネレント治療を開始する前に、医師は妊娠の可能性のある患者に対し、講じるべき予防措置、非常に重篤な胎児奇形のリスク、およびアクネレント治療中または治療期間中に妊娠した場合に起こり得る影響について、口頭および書面による情報を提供する必要があります。 4. 介入期間がどれだけ長くても、同じ効果的で中断のない避妊手段を治療後1か月間継続する必要があります。 5. これらの予防策にもかかわらず、アクネレント治療中、または治療中止後 1 か月以内に患者が妊娠した場合、胎児の重度の奇形 (たとえば、外脳症) のリスクが非常に高くなります。処方・調剤の制限妊娠の可能性のある女性の場合、妊娠検査やモニタリングを含む定期的な経過観察をサポートするために、アクネレントの処方期間は理想的には 30 日間に制限されるべきです。妊娠検査、処方箋の作成、アクネレントの投与は同じ日に行うことが望ましいです。この毎月の追跡調査により、次の投薬コースを受ける前に患者が妊娠していないことが確認されます。男性患者アクネレント投与を受けている患者の精液中の母親の曝露レベルが、アクネレントの催奇形性効果と相関するには十分ではないことを示すデータがあります。男性患者は、自分の薬を誰とも、特に女性と共有しないように注意する必要があります。追加の注意事項患者には、薬を他人に渡さないように、また治療終了時に未使用のカプセルを薬剤師に返却するよう指導する必要があります。アクネレントを服用している患者は、胚・胎児毒性のリスクがあるため、アクネレント服用中および治療中止後1か月間は献血を避けるべきです。強い日光や紫外線を避けてください。必要に応じて、高い保護指数（少なくとも 15 保護指数）の日焼け止め製品を使用する必要があります。化学的皮膚剥離術や皮膚レーザー療法は、アクネレント治療中および治療後 5 ～ 6 か月間は使用しないでください。これらは、非定型領域に肥厚性永久瘢痕が発生するリスクがあり、まれに、治療領域に色素沈着過剰または色素沈着低下が生じる可能性があります。またワックス脱毛も表皮剥離のリスクがあるため、アクネトレント治療中および治療後6か月間は適用しないでください。局所的な刺激が増大する可能性があるため、局所角質溶解剤または剥離性抗ニキビ剤とアクネトレントを併用することは避けてください。アクネレントは皮膚や唇の乾燥を引き起こすため、治療開始時から保湿効果のある軟膏またはクリームを使用してください。ビタミン A 過剰発現のリスクがあるため、患者はアクネレントとビタミン A を同時に使用すべきではありません。まれに、良性頭蓋内圧亢進症による「仮性脳腫瘍」が報告されており、その一部にはテトラサイクリン系薬剤の併用が含まれます。したがって、テトラサイクリンによる支持療法は避けるべきです（「使用禁忌・併用禁忌」参照）。アクネトレントは、局所的な炎症が増大する可能性があるため、局所角質溶解剤または角質除去性抗ニキビ剤と併用しないでください。

参考文献

・添付文書・Hannah D.Pile, Nazia M. Sadiq, “Isotretinoin”,2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30247824/ ・Edileia Bagatin, Caroline Sousa Costa, “The use of isotretinoin for acne- an update on optimal dosing”, surveillance, and adverse effects,2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744074/