イソトロインの推奨用量範囲は、1 日あたり 0.5 ～ 1.0 mg/kg を 2 回に分け、食事とともに 15 ～ 20 週間投与します。イソトロインを食事と一緒に摂取しないと、吸収が大幅に低下するため、患者が食事の指示に従っているかどうか確認する必要があります。 ※疾患が瘢痕化を伴う非常に重篤な成人患者、または主に体幹部に発現する成人患者では、許容範囲内で最大 2.0 mg/kg/日までの用量調整が必要な場合もあります ※イソトレチノインの 1 日 1 回投与の安全性は確立されていないため、２回に分けることが推奨されます。 15～20週間の治療が完了する前に総結節数が70％以上減少した場合、薬剤の投与を中止し、 2 か月以上の治療休止期間の後、重度の結節性座瘡が持続または再発する場合は、第 2 コースの治療を開始することができます。骨格の成長が完了していない患者については、再治療までの最適な間隔は定義されていません。イソトロインは、推奨用量を推奨期間を超えて投与しないことが重要です。

副作用

口唇炎または唇の乾燥は、イソトレチノインを服用している患者の約 90% に見られる用量依存性の最も一般的な副作用です。皮膚の乾燥（乾皮症）、口の乾燥（口腔乾燥症）、鼻の乾燥、日光過敏症も、イソトレチノインを服用している患者に見られる非常に一般的な副作用です。日焼け止め、保湿剤の使用は、投薬を開始する前の重要な患者教育です。また患者は、皮膚の炎症や瘢痕化を防ぐために、治療中および治療後少なくとも 6 か月間はすべての皮膚再表面処置（ワックスがけ、皮膚剥離、レーザー治療）を避けるべきです。高トリグリセリド血症および赤血球沈降速度の増加も、イソトレチノイン療法の非常に一般的な副作用です。導入期間中およびイソトレチノインによる治療全体を通して、頻繁に臨床検査を行う必要があります。その他の潜在的な悪影響かゆみ（そう痒症）、薄毛、皮膚の脆弱性、ドライアイ、皮膚感染症、発疹、骨または関節・筋肉の痛み。背中と関節の痛みは小児に最もよく見られます。消化器：吐き気、便秘、下痢、腹痛、嘔吐、歯茎の出血と炎症、大腸炎、喉の渇き、胃腸出血、出血性下痢。肝臓：肝炎。治療中の肝炎が疑われる場合は、薬剤の使用を中止してください。膵臓：急性膵炎。血清トリグリセリド値が上昇または正常な患者に発生することが報告されています。稀に、致死的な出血性膵炎が認められることもあります。炎症性腸疾患：腸疾患の既往歴のない患者の炎症性腸疾患（局所性回腸炎を含む）との関連が報告されています。治療中止後も症状が持続する場合があります。腹痛、直腸出血、または重度の下痢などの症状が出た場合は、直ちに治療を中止してください。身体全体: 血管炎、アナフィラキシー反応、全身性過敏症、浮腫、リンパ節腫脹。心血管：動悸、頻脈、血管血栓性疾患、脳卒中。内分泌・代謝：食欲減退、体重変動、高脂血症、血糖値の変化、高尿酸血症。脂質異常症：800 mg/dL を超える血清トリグリセリド値の上昇が報告されています。中性脂肪血症のリスクがある患者(多量の飲酒習慣、脂質代謝障害のある方)については、特に慎重な考慮が必要です。精神障害：イソトレチノインを服用している患者におけるうつ病や精神病の報告も存在します。イソトレチノインを処方する前に、うつ病、自殺願望、過去の自殺未遂、攻撃的および/または暴力的行動のスクリーニングを行う必要があります。重篤な皮膚反応：スティーブンス・ジョンソン症候群[SJS]、中毒性表皮壊死融解症[TEN]。骨格の異常：骨粗鬆症、骨減少症、骨折、骨折の治癒遅延、過骨症、骨端線早期閉鎖などの骨格異常。聴覚障害視覚障害：角膜混濁、夜間視力の低下、ドライアイ ※ 治療を中止した後も症状が持続する場合があり、注意が必要です。夜間視力の低下については発症が突然の場合もあり、運転する際には注意するよう警告する必要があります。その他の潜在的な臨床検査異常肝臓：高密度リポタンパク質（HDL）の減少、肝機能検査（LFT）の増加血液およびリンパ系：クレアチニンホスホキナーゼ（CPK）の増加、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少、赤血球および白血球数の減少、および血小板数の増加。 ※まれに好中球減少症または無顆粒球症が発生した場合は、イソトレチノインの使用を中止する必要があります。

使用禁忌・併用禁忌

妊婦、妊娠する可能性のある女性：詳しくは下記の注意書きをご覧ください。ビタミン A: イソトレチノインはビタミンA誘導体の一種であるため、ビタミン A を含むビタミンサプリメントを摂取しないよう注意する必要があります。テトラサイクリン系：テトラサイクリンを併用してイソトレチノインを服用している患者の場合、偽大脳腫瘍（良性頭蓋内圧亢進症）が報告されています。このため、テトラサイクリン系薬剤をイソトレチノインと一緒に投与すべきではありません。患者が偽脳脳腫瘍の兆候や症状を発現した場合は、イソトレチノインの使用を中止し、さらなる評価のため神経内科医に紹介してください。微量投与プロゲステロン製剤：微量投与プロゲステロン製剤（エストロゲンを含まないミニピル）は、イソトレチノイン療法中の避妊には使用しないでください。ノルエチンドロン/エチニルエストラジオール：イソトレチノインとの併用による重篤な影響は報告されていません。ただ、一部の薬剤はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、注意が必要です。セントジョーンズワート：患者はセントジョーンズワートを自己投薬しないよう注意する必要があります。セントジョーンズワートの摂取開始直後の経口避妊薬での突出出血の報告により、ホルモン避妊薬との相互作用の可能性が示唆されているためです。ホルモン避妊薬を併用し、さらに何らかの形のセントジョーンズワートも使用した場合、妊娠が報告されています。フェニトイン: フェニトインとイソトレチノインの間に骨量減少に対する相互作用があるかの正式な臨床研究は行われていません。したがって、これらの薬を併用する場合には注意が必要です。全身性コルチコステロイド：イソトレチノインの間に骨量減少に対する相互作用があることは報告されていませんが、併用時は注意が必要です。イソトレチノインと局所角質溶解剤または角質剥離性抗座瘡剤との同時投与は、局所的な炎症が増大する可能性があるため避けるべきです。経口避妊薬: 妊娠の可能性のある女性は、2 つの効果的な避妊法(一方がホルモン避妊法の場合も)を同時に使用することが非常に重要です。？

注意事項

（腎機能障害患者）重度の腎不全患者では、より低用量（例：10 mg/日）で治療を開始する必要があります。その後、用量を 1 mg/kg/日まで、または患者が最大耐量に達するまで増量する必要があります。（小児）イソトレチノインは思春期前の座瘡の治療には適応されておらず、有効性と安全性に関するデータが不足しているため、12歳未満の患者には推奨されません。（不耐症の患者）推奨用量に対して重度の不耐容性を示した患者では、より低用量で治療を継続する場合がありますが、その結果、治療期間が長くなり、再発のリスクが高くなります。これらの患者において可能な最大の有効性を達成するには、通常、用量は最高耐用量で継続されるべきです。献血禁止イソトレチノインを服用している患者は、胚・胎児毒性のリスクがあるため、イソトレチノイン服用中および治療中止後1か月間は献血を避けるべきです。過敏症イソトレチノイン治療を受けた患者では、アナフィラキシー反応やその他のアレルギー反応が報告されています。皮膚のアレルギー反応や、四肢の紫斑、皮外病変（腎臓を含む）を伴うアレルギー性血管炎の重篤な症例が報告されています。重度のアレルギー反応がある場合は、治療の中止と適切な医学的管理が必要になります。 ※妊婦、妊娠する可能性のある女性（赤四角）重度の先天異常を引き起こす可能性があります。妊娠中または治療中に妊娠する可能性がある場合は、この薬を服用しないでください。治療中止後6か月間は妊娠を避けてください。たとえ短期間であっても、イソトレチノインを服用中に妊娠した場合、重度の先天異常が生じるリスクが非常に高くなります。先天異常には、顔、目、耳、頭蓋骨、中枢神経系（CNS）、心血管系、胸腺および副甲状腺の異常が含まれます（下記参照）。他の異常の有無にかかわらず、IQ 85 未満の症例が報告されています。自然流産のリスクが増加し、早産が報告されています。現在、曝露された胎児が影響を受けているかどうかを判断する正確な手段はありません＜主な先天異常＞外部異常：頭蓋骨の異常。耳の異常（無音症、小耳介、外耳道の狭小化、欠損など）。目の異常（小眼球症など）。顔の醜形障害。口蓋裂。内部異常： CNS異常（大脳異常、小脳奇形、水頭症、小頭症、脳神経欠損など）。心血管の異常。胸腺の異常。副甲状腺ホルモン欠乏症。前述の異常による死亡例あり。イソトロインを服用している女性患者の治療中に妊娠が生じた場合は、イソトロインを直ちに中止し、産婦人科医にご相談ください。

参考文献

・添付文書（リンクなし）・Hannah D.Pile, Nazia M. Sadiq, “Isotretinoin”,2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30247824/ ・Edileia Bagatin, Caroline Sousa Costa, “The use of isotretinoin for acne- an update on optimal dosing”, surveillance, and adverse effects,2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744074/