各フィルムコーティングされた錠剤は、50mg、150mg、200mgのアルペリシブが含まれています。（アルペリシブは、PI3Kの阻害剤であり、主にPI3Kαに対して阻害活性を示します。乳癌細胞株において、アルペリシブはAktを含むPI3K下流標的のリン酸化を阻害し、PIK3CA変異を有する細胞株において活性を示しました。アルペリシブはPI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害し、腫瘍増殖を抑制すると考えられます。アルペリシブによるPI3K阻害は、乳がん細胞におけるエストロゲン受容体（ER）の転写増加を引き起こすことが示されています。 ER陽性PIK3CA変異乳がん細胞において、アルペリシブとフルベストラントの併用は、いずれか単独の治療と比較して抗腫瘍活性の向上を示しました。）

用法・容量

■適応患者 HR陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳癌への適応は、腫瘍組織または血漿検体中に1つ以上のPIK3CA変異が存在することを基準に選択します。血漿検体で変異が検出されない場合は、腫瘍組織を検査します。 ■推奨用量・1日1回、食事とともに300mg(150mgフィルムコーティング錠2錠)を経口投与します。*毎日同じ時間に服用してください。・病勢進行または許容できない毒性が発現するまで治療を継続してください。・PIQRAY錠はそのまま飲み込んでください。（服用前に噛んだり、砕いたり、割ったりしないでください。）・錠剤が破損、ひび割れ、その他の損傷がある場合は、服用しないでください。・服用を忘れた場合は、通常の服用時間から9時間以内であれば食事と一緒に服用できます。9時間を超える場合は、その日の服用を飛ばして、翌日、通常の時間に服用を再開するようにしてください。 *服用忘れを補うために2回分を服用しないよう指示してください。・本剤を嘔吐した場合は、同日に追加で服用せず、翌日の通常の服用時間に通常スケジュールを再開するように指示してください。・piqrayと併用する場合、フルベストラントの推奨用量は1日目、15日目、29日目に500mgを服用し、その後は毎月1回服用します。投与スケジュール用量 | 用量/日 | 錠剤数および含量開始用量 | 300mg/日 | 150mg 2錠初回減量 | 250mg/日 | 200mg 1錠、50mg 1錠 2回目減量 | 200mg/日 | 200mg 1錠膵炎の場合、1回のみ減量が認められます。1日1回200mg未満への更なる減量が必要な場合は、piqrayの投与を中止してください。

副作用

・重篤な皮膚症状スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、中毒性表皮壊死融解症、好酸球増多および全身症状を伴う薬剤反応などの重篤な皮膚副作用が発現する可能性があります。患者にはSCARの徴候および症状（発熱の前駆症状、インフルエンザ様症状、粘膜病変、進行性の皮膚発疹、またはリンパ節腫脹）について説明してください。 ■発疹および重篤な皮膚副作用（SCAR）に対する用量調節および管理グレード | 推奨グレード１（BSA10%未満かつ活性皮膚毒性あり）） | ・用量調節は不要です。・外用コルチコステロイド療法を開始してください。・症状管理のため、経口抗ヒスタミン薬の追加を検討してください。・適切な治療後28日以内に活性発疹が改善しない場合は、低用量の全身性コルチコステロイドを追加してください。グレード２（BSA10%～30%かつ活性皮膚毒性あり） | ・用量調節は不要です。・外用コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬療法を開始または強化してください。・低用量の全身性コルチコステロイド療法を検討してください。・発疹が10日以内にグレード1以下に改善した場合は、全身性コルチコステロイドの投与を中止することができます。グレード３（BSA30%以上かつ活性皮膚毒性あり） | ・投与を中断してください。・局所／全身性コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬による治療を開始または強化してください。・原因が瘢痕でない場合は、グレード1以下に改善するまで投与を中断し、その後、次の低用量レベルで投与を再開してください。グレード４（広範囲の重複感染、生命を脅かす） | ・永久に投与を中止してください。・高血圧重度の高血糖およびケトアシドーシスによる致死例が発生しています。 ■高血糖に対する用量調節および管理グレード | 推奨グレード１ | ・用量調節は不要です。・抗高血糖治療を開始または強化してください。グレード２ | ・用量調節は不要です。・抗高血糖治療を開始または強化してください。・適切な血糖降下法を続けても、血糖値が低下しない場合は、投与量を１用量減量してください。グレード３ | ・投与を中断してください。・適切な血糖降下治療後に、血糖値が改善した場合は、投与の再開を検討してください。グレード４ | ・投与を中断してください。・下痢または大腸炎 Piqray投与患者において、脱水症状や場合によっては急性腎障害につながる重度の下痢が発現することがあります。下痢、腹痛、粘液便または血便などの大腸炎のその他の症状について患者をモニタリングしてください。piqray服用中に下痢が発現した場合は、医師に報告してください。 ■下痢または大腸炎の用量調節および管理グレード | 推奨グレード１ | ・用量調節は不要です。・適切な薬物療法を開始し、モニタリングしてください。グレード２ | ・グレード1以下に改善するまで投与を中断し、その後同じ用量で再開してください。・グレード2以上の再発の場合、グレード1以下に改善するまで投与を中断し、1段階低い用量で再開してください。・適切な薬物療法を開始し、モニタリングしてください。グレード３ | ・グレード1以下に改善するまで投与を中断し、その後同じ用量で再開してください。・適切な薬物療法を開始し、モニタリングしてください。グレード４ | ・完全に投与を中止してください。・重度の過敏症アナフィラキシーおよびアナフィラキシーショックを含む重度の過敏症反応が発現することがあります。重度の過敏症反応は、呼吸困難、紅潮、発疹、発熱、頻脈など様々な症状で発現します。・血管性浮腫重度の過敏症反応の徴候および症状について患者に説明してください。重度の過敏症が発現した場合は、PIQRAYの投与を完全に中止してください。・好酸球増多および全身症状を伴う薬物反応以上のような症状が発現した場合は、反応の原因が特定されるまで、本剤の投与を中止してください。・肺炎 PIQRAY投与患者において、急性間質性肺炎および間質性肺疾患を含む重度の肺臓炎が発現することがあります。呼吸器症状の新規発現または悪化、あるいは肺臓炎の発現が疑われる患者では、本剤の投与を直ちに中止してください。・胚・胎児毒性妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦及び妊娠の可能性がある女性には、胎児への潜在的なリスクについて助言してください。 PIQRAY投与中および最終投与後1週間は効果的な避妊法を用いるように助言してください。・PIQRAYとフルベストラントの併用投与を受けた患者で、高血糖、発疹、下痢、急性腎障害、腹痛、貧血、口内炎、粘膜炎などがありました。

使用禁忌・併用禁忌

1.PIQRAYまたはその成分のいずれかに重度の過敏症のある患者には禁忌です。 (成分）・アルペリシブ・ヒプロメロース・ステアリン酸マグネシウム・マンニトール・微結晶セルロース・グリコール酸デンプンナトリウム・黒酸化鉄・赤酸化鉄・マクロゴール/ポリエチレングリコール4000 ・タルク・二酸化チタン

注意事項

1.薬物相互作用・CYP3A4誘導剤：PIQRAYとCYP3A4誘導剤と併用すると、アルペリシブの血中濃度が低下し、アルペリシブの有効性が低下する可能性があります。・乳癌抵抗性タンパク質阻害剤：アルペリシブの血中濃度が上昇する可能性があり、毒性発現のリスクが高まる可能性があります。 2.授乳・アルペリシブの母乳中への移行、乳汁産生への影響、または授乳中の乳児への影響に関するデータはありません。授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の女性には、投与中および最終投与後1週間は授乳しないよう指導してください。 3.過量投与・過量投与に関連する副作用は、高血糖、吐き気、無力症、発疹などが含まれていました。 4.本剤を服用する前に以下の症状がある場合は、医師に伝えて下さい。・糖尿病、高血圧の既往歴がある・皮膚の発疹、皮膚の発赤、顔の水疱、または皮膚の剥離の既往歴がある・妊娠中または妊娠を計画している・授乳中または授乳を予定している場合

参考文献

https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/piqray.pdf https://www.piqray-hcp.com/